Nature子刊:伟哥立新功，或显著降低阿尔茨海默病风险！

来源：医诺维

伟哥（Sildenafil，西地那非），不少人都知道它是一种治疗男性勃起功能障碍药物，但其实它原本的用途是用来治疗心血管疾病的，由于它并没有达到研究人员预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的而宣告停止临床实验。

阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆症，全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界在阿尔茨海默病上投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默病。

202120月6日，克利夫兰诊所基因组医学部的研究人员在"NatureAging"期刊发表了一篇题为的文章"Endophenotype-basedinsiliconetworkmedicinediscoverycombinedwithinsurancerecorddataminingidentifiessildenafilasacandidatedrugforAlzheimer’sdisease"研究论文。

研究表明，服用伟哥的人患阿尔茨海默病的可能性低于69%，可以促进脑细胞生长，减少阿尔茨海默病的某些病理症状。

哈佛大学的研究人员早在2020年4月就在那里PNAS研究人员提供了合理的证据表明，伟哥可以减少与阿尔茨海默氏症相关的有毒蛋白质的积累。

内表是疾病的可测量和遗传生物标志，可以揭示疾病及其进展的根本原因和机制。研究人员指出，淀粉样蛋白和tau病理学有共同的内表。

在这项研究中，研究人员整合了遗传和其他生物数据，建立了13个疾病内表模块，以搜索阿尔茨海默氏症的生物特征。所有模块都映射到一个含有35144人类蛋白质的模块中-蛋白质相互作用的大型网络。

然后对超过1600种FDA批准的药物生成评分较高，表明药物与阿尔茨海默氏症相关模块中的多个分子靶相互作用。

伟哥是得分最高的药物之一，表明它可能会影响阿尔茨海默氏症。

分析723万人，伟哥和AD的可能性降低显着相关

为了验证这一点，研究人员分析了美国723万人的保险索赔数据，结果表明，经过6年的随访，伟哥和阿尔茨海默氏症的诊断风险降低了69%。

在调整年龄、性别、种族和疾病并发症后，伟哥显著降低了阿尔茨海默氏症（地尔硫卓、格列美脲、氯沙坦和二甲双胍）的风险。

此外，研究人员还进行了体外实验，分析伟哥是否会影响模拟阿尔茨海默病的神经元。研究人员使用阿尔茨海默病干细胞产生的脑细胞iPSC神经元模型。

结果发现，在体外用伟哥处理的神经元，具有促进神经元生长和减少的tau积累特性。

伟哥在AD实验作用机制的实验验证

目前，研究人员正在计划一个项目II为了进一步测试伟哥对早期阿尔茨海默病患者的潜在治疗效益。

如果II期和最终的III阿尔茨海默氏症患者可能会比新药更快地使用这种药物。

最后，研究人员表示，这项研究不能证明伟哥和阿尔茨海默氏症之间存在因果关系。因此，有必要进行随机临床试验，以确定伟哥涉及性别和安慰剂的控制。