Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系好像
2021-11-29 10:22 来源：佛山男科医院
阿兹海默与造血亦同统的显著推移有关，包括呼吸道增多、造血体细胞(HSC)功能性损害和髓亦同恶官能的发病率增加。阿兹海默的呼吸道(inflammaging)被认为是HSC功能性年龄特别改变和髓亦同恶官能的一个马达因素，但是这些物理现象的必要即便如此不清楚。Grants等发现在AML患者之中miR-146a有缺陷是导致阿兹海默特别呼吸道的一个原因。在年老的野生型激素之中，miR-146a的表达回升；在年轻的miR-146a有缺陷激素之中，miR-146a的有缺陷有利于了的HSC提早阿兹海默和呼吸道的产生，而且提前发生了阿兹海默特别的髓亦同恶官能。通过单细胞法测定HSC的正常官能、干官能、分化极致和微小遗传稳定状态，以概述HSC的功能性和人群本体，结果发现miR-146a有缺陷使原始的、飞轮的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和mRNA组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC病变的潜在马达因子，激活呼吸道催化反应，有利于萌芽的miR-146a-/-髓亦同和淋巴样细胞分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻呼吸道足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞功能性和亚群本体，并提高miR-146a-/-激素的肝脏恶官能患病率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的持续官能弱化，提示miR-146a有缺陷可通过细胞外乃是官能呼吸道信号和细胞内在呼吸道持续官能弱化来直接影响HSC功能性。因此，miR-146a有缺陷调控细胞常为乃是必要，将HSC呼吸道与甲状腺恶官能的发展淋漓尽致的联亦同起来。原始原文：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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